狗是新冠正中间宿主？澳大利亚专家教授科学研究称病毒在狗肠胃超进化后传承可信性有多高？自打新冠肺部感染COVID-19爆发至今，全球愈来愈多的试验团体添加追溯团队，尝试掌握引起此次肺炎疫情的新式冠状病毒怎样从小动物宿主传染人们。目前为止，该肺炎疫情已导致全世界诊断病人超出190数万人，总计身亡超出十二万人。
现阶段广泛认同的是，新冠病毒或来自蜘蛛，其和中国科学院武汉市病毒所石正丽研究者团体2014年在我国云南省收集的RaTG13样版的相似度为96.2%。殊不知，专家仍一直在找寻接近蜘蛛和初次将新冠病毒病毒导入人们中间的正中间宿主，蛇、穿山甲先前都被列入“疑是名册”。
全新的一份科学研究将该名册再填补一员——狗。当地时间4月份，国际性学术期刊《分子生物学和进化》（Molecular Biology and Evolution，其2018/2019影响因子为14.797）杂志在线发布了一项科学研究，得出一种全新升级的推断：狗也许是将新冠传染人们的正中间宿主，病毒将会在狗的肠胃中超进化，进而得到了感柒人的工作能力。
该科学研究仅有一名作者，也是该毕业论文的通信作者，为澳大利亚渥太华大学生态学专家教授夏旭华（Xuhua Xia）。官方网站详细介绍显示信息，夏旭华试验室的科学研究集中化在脊椎动物膜蛋白做为具备三个基础微生物全过程的简单化生物系统；宿主-裂头蚴在分子结构水准上的相互作用力，非常是根据基因组资产重组和水准遗传基因迁移操纵新的病毒和细菌感染病原菌发源的体制；微生物菌种基因组超进化；可变性剪辑的发源和超进化；开发设计强劲的计算方法。
夏旭华小结，他此项科学研究的結果为新冠病毒的发源和最开始散播出示了假定。最先，新冠病毒和蜘蛛来源于冠状病毒RaTG13的先祖感染了一种哺乳类动物的肠胃（比如犬科动物或人们服用的蝙蝠肉）。第二,狗类肠病毒RNA基因组对CpG的强可选择性将会造成 病毒的迅速超进化，很多CpG到UpG 的突然变化造成 基因组ICpG和GC%的降低。第三，狗类在配种和别的状况下能舔吸肛门口地区，协助病毒从消化道散播到呼吸道。最终，降低的病毒基因组ICpG使病毒躲避人们ZAP介导的免疫应答，变成一种比较严重的人们病原菌。
他注重，这说明，在与新冠病毒的抗争中，检测流浪狗身体SARS样冠状病毒的必要性。
但是，夏旭华的这一份推理现阶段已引起了多位专家学者公布提出质疑。
抗病毒前哨蛋白质：ZAP
包含蜘蛛以内的天然的哺乳类动物种群组成了冠状病毒(包含SARS、MERS和致命性的新冠病毒)的纯天然宿主。毕业论文中提及，不一样的宿主或宿主机构出示不一样的体细胞自然环境，非常是不一样的抗病毒和RNA装饰主题活动，这种能够 更改病毒RNA基因组中观查到的RNA装饰特点。
在其中，锌指抗病毒蛋白质（ZAP）是哺乳类动物干扰素栓介导免疫应答的重要成份，其RNA融合域与病毒RNA基因组中的CpG二多肽链非特异融合。ZAP能抑制病毒拷贝，并介导病毒基因组溶解。因而，ZAP的功效就类似抗病毒前哨蛋白质。
ZAP不但能够 抵抗HIV-1那样的逆转录病毒，还能够抵抗埃柯病毒7型和寨卡病毒等，后二种病毒全是公平正义单链RNA病毒，相近冠状病毒。非常是，在ZAP缺点体细胞中，对于病毒RNA中CpG的挑选消失了。毕业论文中提及，这说明ZAP可能是唯一对于病毒RNA基因组中CpG的细胞因子。
事实上，很多哺乳类动物RNA病毒早已超进化出CpG缺点。先前的科学研究显示信息，在ZAP存有的状况下，在这种低CpG病毒基因组中提升CpG二多肽链自始至终会造成 病毒拷贝和毒力降低。这也促进明确提出了涉及到提升CpG以变弱高致病RNA病毒的预苗开发设计对策。
作者引入了先前的一些觉得，病毒RNA基因组中CpG的降低与毒副作用提高中间存有关系。在RNA病毒中，CpG降低与毒力提高中间的联络主要是因为干扰素栓诱发的ZAP蛋白质根据其RNA融合域与病毒RNA基因组中的CpG二多肽链融合，抑止病毒拷贝，推动病毒基因组溶解。
根据此，作者提及，病毒病原菌中ICpG的降低代表对公共卫生服务的威协提升，但ICpG的提升降低了这类威协，由于这类病毒病原菌，伴随着ICpG的提升和毒力的减少，将类似当然预苗。“实际上，很多病毒科学研究工作人员早已明确提出根据提升病毒RNA基因组中的CpG来开发设计预苗。”
由于ZAP主要表现出机构非特异表述，因而感柒不一样机构的病毒将会具备不一样的CpG数据信号，“这为鉴别病毒宿主机构变换出示了一种方式 。”
新冠病毒以及最贴近的RaTG13的ICpG水第三方网店转让平台其谱系中最少
在此项科学研究中，夏旭华检验了存进GenBank 中的1252个β冠状病毒总长基因组。 GenBank是英国國家生物科技网络信息中心（NCBI）创建的DNA序列数据库查询，包括了来源于全部可得到的公共性来源于的DNA序列。
数据显示，新冠病毒以及最贴近的己知旁系RaTG13（中国科学院武汉市病毒所石正丽研究者团体2014年在我国云南省收集）的ICpG水第三方网店转让平台其谱系中最少，二者全是病毒基因组ICpG与GC%的出现异常值。
作者表达，能够 看得出，在同一宿主的不一样病毒谱系中间，或在同一病毒谱系的不一样宿主中间，基因组GC%和ICpG都存有差别。
作者觉得，最引人注意的是，RaTG13 谱系中的病毒基因组CpG造成了一个孤立无援且大幅度的降低。在本次肺炎疫情爆发以后，石正丽团体科学研究显示信息，RaTG13和新冠病毒的编码序列相似度为96.2%。
作者在毕业论文写到：悲剧的是，RaTG13在2014年沒有被测序，不然ICpG的降低可能是一个警示，由于有两个十分关键的含意。
最先，该病毒可能是在一个ZAP高表述的机构中超进化而成，ZAP高表述有益于ICpG低的病毒基因组。第二，更关键的是，病毒的生存说明它早已取得成功地绕开了ZAP介导的抗病毒防御力。“换句话，这类病毒早已越来越偷偷摸摸，对人们很危险。”
本次检验得到，RaTG13基因组的ICpG数值0.40875，远小于从菊头蝠属蜘蛛种群收集的全部别的β冠状病毒基因组中观查到的ICpG值。在不一样的病毒谱系基因组ICpG也有起伏,但只能RaTG13 ICpG被观查到有一个极低的值。
作者提及，这说明RaTG13和新冠病毒的先祖将会在有高表述ZAP的哺乳类动物机构中超进化，进而造成出现异常低的ICpG。这类哺乳类动物机构将会没有菊头蝠身体，由于在别的蝙蝠家族中沒有发觉ICpG成分较低的状况。
他觉得，假如能评定出ICpG成分相对性较低的病毒，就代表备选寄主种群的细胞组织自然环境对病毒基因组中的CpG有较强的可选择性。
犬冠状病毒：新冠病毒或来自狗？
截止今年2月3日，GenBank出示的全部β冠状病毒中，有1127个与众不同基因组，在其中927个基因组有确立的寄主名字。但作者提及，让人诧异的是，不一样自然宿主中沒有能用的β冠状病毒基因组具备与新冠病毒和RaTG13相仿的基因组ICpG和GC%组成。
以便找寻一种有可能挑选ICpG值较低的病毒谱系的哺乳类动物寄主，作者拓展了检索范畴，将全部详细的α冠状病毒病毒基因组都列入研究中。其基因组检测范畴包括了人们常常触碰的宠物狗，牛、马、羊和猪等家畜，也有仓鼠、耗子，也包含梅花鹿和非洲大羚羊等野生动植物。
检索范畴扩张后，作者发觉，只能来源于犬冠状病毒(CCoVs)的基因组，具备与新冠病毒和RaTG13类似的基因组ICpG和GC%值。犬冠状病毒在全球范畴内造成 了狗类的高宽比感染性消化道疾病，在其中最致命性的、侵入好几个狗类人体器官的泛嗜热病毒CCoV基因组，归属于观查到的ICpG值最少的一个支系。
作者觉得必须注重的是，犬科动物，像骆驼图片一样，也是有冠状病毒感柒他们的呼吸道。 CRCoV有两个基因组编码序列，他们的基因组ICpG值各自为0.4756和0.4684，明显高过感柒消化道的CCoVs(图2A)。因而，与感柒骆驼图片的冠状病毒类似，感柒犬消化道的CCoVs的ICpG成分远小于感柒犬呼吸道的CRCoVs。
现阶段的研究觉得，新冠病毒进到体细胞的体细胞蛋白激酶是ACE2(血管紧张素2转化酶2)。ACE2在人们消化道中普遍表述，在结肠和十二指肠中表述水准最大，在肺中表述相对性较低。这说明哺乳类动物的消化道很可能被冠状病毒感柒。
作者觉得，近期的一份汇报进一步确认了这一表述，即绝大多数COVID-19病人也是有消化吸收不适感。
作者在毕业论文中小结道，这种观查結果为新冠病毒的发源和最开始散播出示了假定。最先，新冠病毒和蜘蛛来源于冠状病毒RaTG13的先祖感染了一种哺乳类动物的肠胃（比如犬科动物或人们服用的蝙蝠肉）。第二,狗类肠病毒RNA基因组对CpG的强可选择性将会造成 病毒的迅速超进化，很多CpG到UpG 的突然变化造成 基因组ICpG和GC%的降低。第三，狗类在配种和别的状况下能舔吸肛门口地区，协助病毒从消化道散播到呼吸道。最终，降低的病毒基因组ICpG使病毒躲避人们ZAP介导的免疫应答，变成一种比较严重的人们病原菌。
他注重，这说明，在与新冠病毒的抗争中，检测流浪狗身体SARS样冠状病毒的必要性。
学术界提出质疑
殊不知，该毕业论文虽历经同行评议宣布刊登，但却招来众多提出质疑。提出质疑声广泛认为，这只是是一种假定，根据对各种各样冠状病毒基因组的电子计算机剖析，一种并未被一切既定事实证实的基础理论。英国剑桥大学兽医学院主任James Wood专家教授说，“我不会觉得一切狗主人家会由于此项研究而觉得忧虑。”他觉得，沒有在这篇毕业论文中见到一切适用这一假定的物品，“有过多的推理和太少的立即数据信息。”
英国范德比尔特高校医科院的预防医学和传染性疾病专家教授、传染性疾病权威专家William Schaffner禁不住提出问题，“我们都是应当担忧从人们的狗的身上感柒病毒，還是应当担忧把病毒传染人们的狗？”他觉得，这两个难题的回答全是否认的。
“此项研究是在沒有一切新数据的状况下对旧数据信息开展再次剖析的基本上开展的。”得克萨斯农工高校生物专业院主任Ben Neuman填补说，此项研究与以前一篇不正确地将蛇觉得是新冠病毒发源的毕业论文有共同之处。“必须一些新的数据信息来最后解除新冠病毒的发源谜团，猫或狗是新冠病毒的中间宿主的依据是高宽比推断性的，不应该做为客观事实明确提出。”
一样，来源于美国洛杉矶州立大学生物学和进有机化学权威专家Pleuni Pennings也觉得夏旭华这篇毕业论文中的一些数据信息和依据并不可以创立。Pennings的团体早已检验了很多病毒的CpG水平，她觉得此项研究的逻辑性有缺点。
Pennings于2018发布在PLOS Genetics杂志期刊上的一项研究中调研了HIV病毒的CpG水平，并研究了这类病原菌在人体内的超进化全过程。她也上级领导了相近的研究，研究别的几类病毒，包含疟疾病毒、流行性感冒病毒、乙型肝炎和丙肝病毒，掌握这种病毒根据突然变化丧失或得到CpG位点的頻率。
Pennings说，造成CpG突然变化对病毒而言将会付出代价昂贵，由于他们会提示人体受到感染，因此伴随着時间的变化，超进化能量会使他们降到最低。“有很多病毒的CpG值小于新冠病毒，”他说，“如果你观查全部的病毒时，CpG值一点也不怪异。”
她填补说，夏旭华的此项研究的确发觉了新冠病毒比别的小动物散播的冠状病毒带有越来越少的CpG位点，而且假定这一发觉是恰当的，那麼这就明确提出了怎么会出現这类状况的难题。Pennings说，即便有超进化上的缘故能够 表述为何新冠病毒失去CpG位点，超进化上的缘故也不可以使这类病毒在感柒人们层面具备独特优点。
对于夏旭华在毕业论文中强调，“研究显示信息出病毒RNA基因组中CpG的降低与毒副作用提高中间的联络”，这代表低CpG病毒好像与更比较严重的感柒相关。殊不知，Pennings提示，CpG位点总数少的病毒一定更致命性。她举例说明说，BK病毒带有非常少的CpG位点，大概60%到80%的成人的肾脏功能上都有这类病毒，但一般 总是在免疫抑制的人的身上引起病症。
此外也有特别注意的是，现阶段现有的一些研究也好像并不兼容狗在这次肺炎疫情中充分发挥关键功效。先前的当地时间四月八号，顶尖学术刊物《科学》（Science）线上发布了中科院工程院院士、中国农科院哈尔滨市宠物医生研究所小动物流行性感冒基本与防治研究自主创新团体首席科学家陈化兰，及其中国农业科学院哈尔滨市宠物医生研究所优点、國家小动物病疫防治高级别微生物安全实验室负责人步志高等学校人的一项研究，她们根据在P4（微生物安全级别四级）试验室中开展的一系列新冠病毒感柒实验发觉，新冠病毒在狗、猪、鸡和鸭子的身上拷贝实际效果不佳，但在雪貂和猫的身上却很合理。她们还发觉病毒能够 根据呼吸系统飞沫传染在猫中间散播。
事实上，新冠肺炎疫情至今，从业病毒追溯工作中的一些试验团体相继将蛇、穿山甲、猫等小动物列入了新冠病毒的疑是中间宿主名册。殊不知，目前为止，依然沒有一种令人信服的依据得到。
